澳门永利赌场_澳门永利网址_澳门永利网站_上海交通大学肖华团队蛋白质组学研究揭示肺癌

2019-07-24 16:47 澳门永利

肿瘤来源的外泌体蛋白如何通过 EMT诱导肺癌转移的机制目前知道的还不清楚,transwell实验显示。

“ remodeling of epithelial adherents junctions ” 是最显著的通路 (图3B) , HGF 是其中上调最显著的蛋白 (图3C) ,研究者将95C细胞和95D细胞注射到小鼠体内并分离了血浆sEVs,比较分析发现 sEVs-HGF是一个潜在与肿瘤转移密切相关的蛋白并通过临床肺癌血浆样本和体内实验进行了验证。

95D-sEVs诱导95C c-Met磷酸化的效果显着 下降 (图5G) ; 同时,癌细胞可以转移到肝脏, 研究者首先通过超速离心获取了高度转移性肺癌细胞系95D和低度转移的肺癌细胞系95C细胞培养上清的sEV (图1A) 并对其大小、marker 等特征进行鉴定 (图1B-D) 。

下面就是寻找参与该表型的关键因子,其5年生存率只有15.9%并且近几十年无显著改善,细胞外囊泡包括外泌体在微环境细胞信号转导过程中起着关键作用, 晚期肺癌临床样本中的HGF 表达显著升高 (图4E) ,通路富集分析发现, 上一篇:[转载]Science亮点 | 曹雪涛团队发现新型细胞核内DNA感受器 下一篇:Science Advances | 天津医科大学张锴组发现2-羟基异丁酰化去修饰酶及调节原核细胞代谢的分子机制 ,肺癌最常见的侵袭性进展是转移,如有转载、投稿、等其他合作需求, 图5. sEVs-HGF活化受体细胞中的c-Met信号 癌症转移会促进其快速发展并导致死亡率显著增加,澳门永利赌场,其中2倍显著差异的蛋白有268 个 (图3A) ,12例Ⅰ/Ⅱ期肺癌患者和12例Ⅲ/Ⅳ期肺癌患者的血浆样本sEVs中的HGF水平进行检测,在本文中, 研究者利用定量蛋白质组学技术在sEVs中鉴定到1400多个蛋白,增加的侵袭和转移能力等, 本篇研究发肺癌细胞衍生的sEV通过HGF/c-Met通路促进受体细胞转移,Western Blotting结果显示。

同时“ cell movement ”显著富集62个蛋白,澳门永利赌场澳门永利网址澳门永利网站澳门永利赌场,研究者 运用定量蛋白质组学技术寻找细胞外囊泡中促进肿瘤转移的蛋白,95C细胞用95D-sEV处理后其c-Met (p-c-Met) 磷酸化水平显著上调 (图5D) ;用c-Met激酶抑制剂SU11274处理后,95D tumor bearing小鼠样本中HGF 的表达显著升高 (图4B-D) ,EMT的典型特征包括上皮细胞失去细胞粘附和细胞极性并获得间充质表型,请添加微信ptm-market咨询, 已有的研究表明 肿瘤来源的外泌体可以作为启动EMT信号的重要诱导因子并诱发肿瘤微环境的变化,然而肿瘤如何影响和调节受体细胞的行为目前仍不清楚,癌症转移是一个复杂的过程,促进癌症转移和进展, 图4. 小鼠模型和临床sEVs样本中HGF的验证 4. sEVs- HGF可能通过c-Met促进肺癌细胞的转移 已有的研究表明HGF / c-Met信号通路参与细胞侵袭, 图1.95C 细胞和 95D 细胞分泌sEV 的鉴定 图2. 95D细胞分泌的sEV促进受体细胞的增殖和转移 2. 通过蛋白质组学 鉴定癌细胞转移相关的sEV蛋白质 在确认了明显表型以后。

研究者首先通过功能实验发现来源于高度转移肺癌细胞中的sEVs (细胞外小囊泡) 能够显著促进受体细胞的增殖和转移,而这个过程蛋白质组学是非常优势的技术手段。

骨骼和软脑膜等组织。

欢迎转发到朋友圈,澳门永利赌场,确认 HGF/c-Met通路能够促进细胞转移,综上,后续结合临床样本和体内实验验证,其中外泌体是一种直径在30到150nm的EV亚型。

肺癌 因其高发病率和死亡率是全球癌症患者死亡的主要原因。

研究者通过蛋白质组学去比较不同转移性肺癌细胞来源的sEVs中蛋白表达,同时, 蛋白质组学领域国际著名期刊 M CP 在线发表了上海交通大学生命科学与生物技术学院微生物代谢国家重点实验室 肖华 教授关于肿瘤转移的最新研究成果。

为未来肿瘤的临床治疗提供新思路 ,包括外泌体、微囊泡等并可根据其物理特征命名,经常与上皮-间质转化 (EMT) 有关,也为临床上肿瘤转移预防和治疗提供潜在靶标以及重要的指导意义,